Perfuse Therapeutics公司发布的新闻稿显示，两项2a期临床试验取得积极结果：PER-001玻璃体内植入物有望成为首个针对青光眼与糖尿病视网膜病变的“疾病修饰疗法”（即针对疾病根本病因而非仅缓解症状）。
该公司公布的核心试验结果如下：
青光眼患者的进行性视力丧失得到逆转，视神经血流与结构均有改善；
糖尿病视网膜病变患者的视力、视网膜缺血状况及视网膜结构均有所改善；
PER-001在青光眼与糖尿病视网膜病变患者中均表现出良好的安全性与耐受性。
PER-001的作用机制与试验设计
PER-001被定义为“首款用于治疗青光眼与糖尿病视网膜病变的小分子内皮素受体拮抗剂”。内皮素是人体内最强效的血管收缩剂，在青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性及视网膜静脉阻塞等疾病中表达水平升高；它可通过视网膜血管细胞与神经视网膜细胞表面的受体，参与炎症反应与细胞死亡过程。
两项为期6个月的试验均为随机对照研究，评估的PER-001采用“缓释可溶解植入物”形式，通过玻璃体内注射给药，每6个月注射一次。结果显示，与对照组相比，接受PER-001治疗的患者视力显著改善。其中，青光眼试验纳入33名受试者，糖尿病视网膜病变试验纳入27名受试者。
新闻稿指出，该疗法的设计理念是“针对两种疾病的共同根本病因”，核心目标是改善视网膜血流，并阻止眼部疾病中常见的视网膜细胞凋亡（程序性死亡）。
Perfuse Therapeutics公司首席医疗官Phil Lai医学博士表示：“我们的目标是开创首个针对‘以缺血为共同病理基础’的眼部疾病的疾病修饰疗法，首先从青光眼与糖尿病视网膜病变入手，随后快速拓展至干性年龄相关性黄斑变性。研究表明，PER-001有望改变这些‘致盲性疾病’的治疗格局，不仅能预防失明，还能改善视力，为患者带来持久获益。”
PER-001的临床试验结果
治疗青光眼：实现视力恢复
在青光眼2a期试验中，受试者在现有“标准降眼压治疗”基础上，接受1次PER-001玻璃体内注射（药物可持续释放6个月），关键研究结果如下：
6个月时，低剂量组22.2%、高剂量组37.5%的患者，在预设视网膜区域的至少5个测试点中，视力改善达到7dB及以上；而对照组中这一比例为0%。这一改善幅度是现有治疗方法下的“自然疾病进程”（2.7%）的8至14倍。
6个月时，接受PER-001治疗的患者均未出现“视力下降7dB及以上”的情况；而对照组中这一比例为12.5%，与现有治疗方法下的“自然疾病进程”（13%）一致。
费城威尔斯眼科医院（Wills Eye Hospital）眼科教授、K.L.Roper捐赠讲座教授，同时担任眼科创新协作社区主席的Joel Schuman医学博士在评论试验结果时表示：“许多青光眼患者即便眼压控制在所谓的‘安全范围’内，病情仍会持续恶化。青光眼治疗的‘圣杯’，是找到一种不依赖‘降眼压’的方式来减少视神经损伤。Perfuse公司的青光眼2a期试验首次证明，PER-001能在人类青光眼患者中实现‘神经增强’，改善现有视神经组织的功能。试验中，接受PER-001治疗的患者视野功能显著改善，而对照组患者病情持续恶化。此外，接受PER-001治疗的患者眼部血流与视神经结构也得到改善。重要的是，目前尚无美国FDA批准的‘针对青光眼根本病因’的药物。本次研究结果极具鼓舞意义，为这种疾病带来了一种全新的、变革性的治疗思路。”
治疗糖尿病视网膜病变：改善视力与缺血状况
在糖尿病视网膜病变2a期试验中，受试者接受1次PER-001玻璃体内注射（药物可持续释放6个月），关键研究结果如下：
一、视网膜功能改善（对比敏感度、视力、视野）
第20周时，高剂量组在“低亮度对比敏感度”的多个频率下平均改善0.9dB，低剂量组平均改善0.65dB；而对照组同期平均下降2.1dB。与对照组相比，低剂量组与高剂量组的改善幅度分别达2.75dB至3dB；其中3dB的改善相当于“糖尿病视网膜病变早期治疗研究”（ETDRS）视力表的15个字母（即3行）。
第20周时，低剂量组与高剂量组的“低亮度低对比度视力”较基线平均提升5.5个与5.1个ETDRS字母，显著优于对照组。
6个月时，周边视力下降的患者中，接受PER-001治疗者每年改善1.8dB，而对照组每年仅改善0.01dB。
二、视网膜结构改善（黄斑缺血、黄斑渗漏、黄斑微血管瘤）通过超广角荧光素血管造影检查发现，6个月时，两种剂量的PER-001均能改善“黄斑缺血指数”、“黄斑渗漏”与“黄斑微血管瘤”状况；而对照组上述指标均出现恶化。所有组别患者的“糖尿病视网膜病变严重程度量表”（DRSS）评分基本保持稳定。
内华达大学眼科临床教授、里诺市塞拉眼科协会临床研究主任Arshad Khanani医学博士表示：“PER-001的2a期研究结果是糖尿病视网膜病变治疗领域的重大突破。这是首次有疗法能改善糖尿病视网膜病变患者的视功能，患者在周边视力、对比敏感度与视力方面的功能提升，以及在视网膜缺血、渗漏与微血管瘤方面的结构改善，均验证了PER-001的作用机制。通过靶向内皮素通路，PER-001推出了一种‘每6个月给药一次’的新型疗法，既能针对神经血管疾病的根本病因，又能为患者带来视力获益，有望成为糖尿病视网膜病变及其他缺血性视网膜疾病的疾病修饰疗法。”
下一步计划
Perfuse Therapeutics公司计划于2025年下半年启动针对这两种适应症的关键2b/3期临床试验，届时将纳入更多受试者，并延长观察周期。
