编者按
神经病理性角膜痛（Neuropathic Corneal Pain，NCP）是指因角膜神经功能障碍引发的自发性角膜疼痛，无外界刺激，且眼表无临床可观察到的异常。有研究指出，鉴于维生素在多种神经病变中的已知作用，以及维生素缺乏与神经病理性角膜痛之间的关联，补充维生素可能是一种尚未得到充分研究的潜在治疗途径。
在近期一项发表于《Eye and Vision》期刊的研究中，对PubMed和Google Scholar上从建库至2025年3月25日的文献进行检索，以探讨补充维生素对NCP的潜在治疗效果，研究表明，维生素B3、B12和D可能通过抗炎作用、神经再生及调节伤害性感受等机制改善NCP的病理状态，但相关治疗方案仍有待完善，未来需进一步开展研究，以确定每种维生素的最佳治疗方案，包括给药剂量、治疗时长和给药方式等。
研究背景
神经病理性角膜痛（NCP）是一种复杂且定义尚不明确的疾病，其特征为无疼痛刺激时出现异常疼痛感知。NCP的典型表现包括烧灼感、畏风畏光、电击样或刺痛感，以及角膜痛觉过敏和痛觉超敏，且通常无相应的可检测临床体征，这些症状通常对标准的干眼治疗无效。
角膜是人体神经分布最丰富的组织，因此该疾病可能导致严重的功能障碍，显著降低患者生活质量，并引发重大的心理和经济影响。据报道，NCP可发生于屈光手术术后患者、慢性干眼症（DED）患者、角膜接触镜佩戴者，也可见于糖尿病、神经营养性角膜炎、全身性慢性疼痛综合征及自身免疫性疾病患者。外周或中枢角膜体感神经的超敏化被认为是核心驱动因素，由炎症和伤害性信号放大的双重病理机制介导。尽管NCP尚无明确的诊断性检查，但传统用于观察角膜神经丛的活体共聚焦显微镜（IVCM）已被证实可检测到提示NCP的特征性表现。这些IVCM表现包括微小神经瘤的存在、角膜神经纤维密度和长度显著降低，以及角膜基质细胞活化（图1a-d）。泪液分子谱检测也可能为NCP提供诊断价值。此外，经验证的评估工具经过验证的工具如眼痛评估调查（OPAS）和眼表疾病指数（OSDI）可提供量化指标，用于监测和比较眼痛症状及其相关性。
由于病因谱广泛、临床症状与体征存在特征性不匹配，且缺乏标准化的诊断和治疗框架，目前对该疾病的认知仍较为零散。鉴于当前NCP相关知识存在的空白，本综述旨在概述现有治疗策略，并探讨补充维生素在缓解NCP相关症状中的潜在作用及治疗效果。
图1.健康受试者与NCP患者的代表性活体共聚焦显微镜（IVCM）图像。
a.健康受试者的正常神经形态。
b.NCP患者的角膜神经密度降低、角膜神经纤维长度缩短。
c.NCP患者的微小神经瘤（箭头所示），表现为神经末梢末端不规则增粗，边界模糊且反射性不均。
d.NCP患者活化的角膜基质细胞，表现为基质内出现局灶性反射增强区。
作用机制和潜在影响
图2.维生素缓解的潜在机制示意图。
NADPH：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸；
NF-κB：核因子κB；IL：白细胞介素；
PGE：前列腺素E。
1.维生素B3
临床前研究表明，烟酰胺核苷（维生素B3的一种形式）可通过提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平缓解神经病理性疼痛，具有神经保护、抗氧化和抗炎作用。研究作者指出，维生素B3属于水溶性B族维生素，这种分子被认为可通过多种途径改善神经病理性角膜痛，其中一个关键机制是提高血液中的NAD+水平。
在抗炎机制方面，一项临床研究显示，12名成年男性患者连续三周每日口服1克烟酰胺核苷后，血清中白细胞介素（IL）-6、IL-5和IL-2等炎症细胞因子水平显著下调。研究作者解释称，维生素B3可能通过抗氧化、抗炎等多种机制对NCP发挥治疗作用。
2.维生素B12
临床研究发现，维生素B12可通过神经保护、抗氧化和镇痛机制改善NCP症状，尤其对维生素B12缺乏的患者效果更显著。研究作者指出，临床前研究显示，与溶媒对照组相比，大鼠模型每日四次局部使用0.05%维生素B12滴眼液，持续10天后，角膜上皮再生和角膜神经再生均受到刺激。
多项研究表明，补充维生素B12还可改善糖尿病神经病变患者的神经传导速度，促进伤口愈合，缓解NCP。此外，在啮齿动物模型中，补充维生素B12可抑制背根神经节中异常的自发神经元活动，有效减轻相关的痛觉过敏和痛觉超敏，显示出其抗痛觉过敏特性。
3.维生素D
病例报告显示，纠正维生素D缺乏可使NCP患者的症状得到缓解。在分子水平上，维生素D已被证实可下调一氧化氮的合成，而一氧化氮是一种可诱发伤害感受高敏感性的逆行转运体。此外，对人类肺成纤维细胞的体外研究显示，1μm的维生素D处理24小时后，可调节T细胞反应并抑制成纤维细胞衍生的前列腺素E2（PGE2）合成，而PGE2是疼痛通路中的重要介质。其他研究进一步推测，维生素D在调节血清素和多巴胺的合成与释放中发挥作用，这两种神经递质均参与疼痛信号处理。
维生素D的治疗作用还可能与其抗氧化特性相关——研究表明，维生素D可通过中和活性氧，上调超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等关键抗氧化酶的表达。此外，维生素D还显示出神经营养能力，可分别刺激支配皮肤的外周背根神经节神经元（DRG）和支配海马体的中枢背根神经节神经元中神经生长因子的表达。这表明其在改善NCP患者感觉神经元功能方面可能具有神经再生作用。
结 论
本综述概述了神经病理性角膜痛（NCP）当前的治疗现状、维生素调节异常的潜在影响，以及补充维生素在NCP治疗中的临床效果。现有研究已证实，补充维生素B3、B12和D可作为NCP的一种治疗选择。除营养作用外，这些维生素被认为可通过抗炎、促进神经再生及调节伤害性感受等机制改善NCP的病理状态。鉴于维生素补充剂已证实的安全性和商业可及性，它们有望被纳入NCP治疗方案，为现有治疗手段提供辅助。尽管如此，仍需开展更大规模、高统计效力的研究，以进一步明确补充维生素在NCP治疗中的相关价值。虽然仍有大量工作有待完成，但研究认为持续的研究将加深对该疾病的理解，并为包括补充维生素在内的新兴治疗策略提供进一步验证。
期刊来源：
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https://eandv.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40662-025-00457-x
引用文献：
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JieChowB,YuM,LiuC,etal.Vitaminabnormalitiesinneuropathiccornealpain.EyeandVision.October12,2025.[Epubaheadofprint.]
