研究背景

原发性开角型青光眼（POAG）是最常见的青光眼类型，也是全球范围内导致不可逆性失明的主要原因之一。由于该疾病发病初期通常无症状且早期检测的临床评估与影像学检查手段存在局限性，因此基因筛查在POAG的诊疗中尤为实用。多基因风险评分（PRS）在预测欧洲人群的POAG风险方面显示出较大潜力，但其在东亚人群中的适用性仍未得到充分探索。

近期，中国医药大学附属医院蔡辅仁教授团队一项发表在《American Journal of Ophthalmology》上的研究旨在开发适用于中国台湾地区人群、可预测POAG发病风险的PRS，并评估其与疾病严重程度和进展的关联。

研究方法

该研究为基于人群的回顾性队列研究，共纳入3064名POAG患者和8247名70岁以上、未被诊断为青光眼的人群，收集所有受试者的基因型和人口统计学数据。POAG的PRS是基于一项全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据构建而成的。通过多变量逻辑回归分析评估了PRS与POAG风险之间的关联，并估算了比值比（OR）。此外，还分析了用药负担、视野以及视网膜神经纤维层（RNFL）厚度的纵向变化，以评估PRS与疾病严重程度及进展的相关性。

主要结局指标：PRS、局部青光眼用药种类数量、视野检查结果、RNFL年平均变薄率。

研究结果

与PRS处于最低四分位数的个体相比，PRS处于前10%的个体发生POAG的风险增加了1.64倍（95% CI: 1.02-2.63; p = 0.042）。

在POAG患者中，PRS均值较高的患者与使用超过两类的局部用药显著相关（p=0.024）。

PRS处于前50%患者的视野指数年平均下降幅度为1.79%（β=−1.79; 95% CI: −0.14 to −0.01; p=0.048），高于PRS处于后50%的患者。

讨 论

上述数据显示，PRS较高的受试者表现出更显著的视野指数下降。由此可知，该研究中的PRS模型能有效预测中国台湾地区人群的POAG风险，并且与疾病严重程度增加和快速进展相关。该发现凸显了PRS应用于亚裔人群青光眼临床诊疗中的早期风险分层、个性化治疗规划及优化随访间隔方面的潜力。

另一方面，使用两种以上药物的现象表明，PRS或可作为预测POAG严重程度和治疗强度的标志物。既往研究表明，用药种类的增加能够预测后续治疗方案的升级，包括未来12至24个月内进一步增加药物种类，或采用激光治疗或实施手术干预。

此外，虽然高PRS个体的POAG风险仅呈小幅度增加，但该模型仍可能辅助POAG高风险人群的早期识别。PRS较高与用药负担加重、视野缺损进展加速之间的关联，提示遗传易感性可能在疾病严重程度和治疗反应中扮演重要角色。

全基因组关联分析识别出的最显著位点位于KYNU基因附近，该基因此前未在POAG的遗传学研究中被报道。KYNU编码犬尿氨酸酶，而该酶所参与的关键通路与线粒体功能障碍和一系列神经退行性疾病（包括青光眼）相关，研究显示该酶的水平在这些疾病中会降低。

结 论

综上所述，本研究开发的多基因风险评分（PRS）能有效预测中国台湾地区人群的原发性开角型青光眼（POAG）风险，并且与更高的疾病严重程度和更快的病情进展相关。该研究成果有助于推动POAG的个性化风险评估和早期转诊，并为疾病的治疗及随访策略提供了参考依据。

引用文献：

Huang YC, Liao WL, Lin HJ, et al. Prediction of risk, severity, and progression of primary open-angle glaucoma in a Taiwanese population based on polygenic risk scores. Am J Ophthalmol. September 26, 2025. [Epub ahead of print].

期刊来源：

https://www.ajo.com/article/S0002-9394(25)00518-5/abstract